Dëst banebriechend Experiment markéiert déi éischte Kéier datt d'Fuerscher jeemools Mitochondrien erfollegräich a spezifesch Zellen a liewegen Déieren agefouert hunn.
Mitochondrien generéieren Energie aus der Konversioun vu Fettsäuren a Kuelenhydrater a Kuelendioxid a Waasser, dréit Zellen uechter de Kierper. Et gëtt eng bedeitend Verbindung tëscht Mitochondrielle Schued a verschidde Liewerkrankheeten. Wann Mitochondrien beschiedegt sinn, si kënnen d'Liewer net genuch Energie liwweren fir normal ze funktionéieren. Dëst resultéiert an der Liewerzell Doud a Leberversoen.
Momentan, déi eenzeg Behandlung fir Leberversoen ass eng komplett Uergeltransplantatioun. Chirurge maachen ongeféier 8, 000 Liewertransplantatioune pro Joer an den USA, awer wéinst engem Mangel u Spenderliver, Dausende méi Leit op der Waardelëscht fir eng Transplantatioun stierwen ier se eng kréien.
Mat hirem Wëssen iwwer e gutt charakteriséierten Rezeptor op der Liewer, Wu a säin Team hu virdru gewisen Mitochondrien kënne mat bestëmmte Carrierproteine beschichtet ginn, déi d'Liewer féieren se z'erkennen an se opzehuelen. Dës Proteine hunn Galaktose ausgesat, eng Zort Zocker, op hirer Uewerfläch. D'Galactose wierkt als Signal fir d'Liewer fir dat Protein ze internaliséieren.
"Mir hu vun engem normale profitéiert, natierleche Mechanismus, "Seet de Wu.
Dëse Pabeier fënnt datt gesond mitochondriale Komplexe kënnen un d'Liewer vu liewege Ratten geliwwert ginn duerch einfach intravenös Injektioun.
D'Team huet Mitochondrien aus Maus Exemplare gesammelt. D'Mitochondrien goufen gemëscht mat engem Proteindréier a gereinegt fir Komplexer ze bilden déi an d'Liewer geholl kënne ginn.
Zesumme mat der Mitochondrien, Wu injizéiert e Peptid wat d'Verëffentlechung vun de Mitochondrien erliichtert nodeems se d'Zellen erreecht hunn. Dëse Peptid huet d'Mitochondrien erlaabt an den Zytoplasma vun de Liewerzellen anzehuelen anstatt ze verdaut, dat ass wat d'Liewer mat de meeschte Moleküle mécht, déi se internaliséiert.
Wann Dir dat net hutt, Mitochondrien kënnen op Liewerzellen gezielt ginn, awer si wäerte zerstéiert ginn. "
Dr George Wu, Fuerscher, Universitéit vu Connecticut
Um Enn vum Experiment, De Wu a seng Kollegen hu fonnt datt ongeféier 27% vun der gesamter injizéierter Mitochondrien an der Liewer festgestallt goufen, e wesentlechen Undeel fir therapeutesch Notzung.
Manner wéi 2% goufen an der Milz a manner wéi 1% an de Longen fonnt, suggeréiert datt d'Aufnahme net zoufälleg a gläichméisseg iwwer all Organer verdeelt war. An anere Wierder, d'Fuerscher waren erfollegräich fir eng Proteinbeschichtung ze kreéieren déi Mitochondrien spezifesch identifizéierbar an internéiert vun der Liewer gemaach huet.
D'Erreeche war wäit vun engem virausgesotene Schluss, well Mitochondrien normalerweis net duerch de Bluttstroum reesen. Déi vill potenziell fatal Hindernisser hunn et zu enger erschreckender Rees an d'Liewer gemaach mat Venen zum Häerz, d'Lunge, a schlussendlech duerch Arterien an d'Liewer an de Rescht vum Kierper. Déi beschichtete Mitochondrien konnten anscheinend de Kontakt mat Bluttzellen iwwerliewen, Bluttproteine, schmuel Bluttgefässer, a potenziell Attacke vum Immunsystem.
"Fir mech, et ass zimmlech erstaunlech datt mir iwwerhaapt all Donor Mitochondrien erkennen, "Seet de Wu." Wann Dir all d'Hindernisser berécksiichtegt, déi am Wee kommen. "
Wärend dëst Experiment nëmmen déi kuerzfristeg Effekter vun der mitochondrialer Transplantatioun gemooss huet, et gi potenziell laangfristeg Virdeeler.
Mitochondrien hunn hir eege DNA a RNA, dat heescht datt se onofhängeg vum Rescht vun der Zell reproduzéiere kënnen. Déi transplantéiert Mitochondrien kënne sech mat den Zellen replizéieren wärend der Zell Divisioun.
All Zellen hunn eng gewëssen Zuel vu Mitochondrien déi se brauchen fir hir Aktivitéiten z'ënnerhalen. Wu spekuléiert datt Zellen lues a lues déi beschiedegt Mitochondrien eliminéiere kënnen als déi gesond, Donor Mitochondrien erhéijen d'Zuel bis se déi richteg Zuel vu gesonde Mitochondrien hunn.
Den nächste Schrëtt fir dës Fuerschung ass d'Method mat Ratten ze testen, déi mitochondriale Leberschued hunn. Dëst wäert klinesch Relevanz weisen fir potenziell dës Technik fir d'Behandlung vu Liewerkrankheeten z'entwéckelen.
Dëse Prozess huet de Potenzial fir e seriöse Spalt an der Behandlung fir Liewerkrankheeten unzegoen. Et kann och schlussendlech benotzt gi fir aner Krankheeten am ganzen Kierper ze behandelen, betraff vu mitochondriale Feeler oder Schued.
Wu schafft elo mam UConn's Tech Transfer Grupp a krut e Patent iwwer geziilte Transplantatioun vu Mitochondrien an Hepatocyten. D'Universitéit huet Brevet Schutz op de Beweis vum Prinzip bei Déieren ofginn.