Il midollo spinale dei roditori, come quello degli esseri umani, contiene circa 50 diversi tipi di cellule nervose, o neuroni. Non tutte queste cellule, però, rispondere allo stesso modo al trattamento di recupero dell'andatura sviluppato all'EPFL, che si basa su una combinazione di esercizi e stimolazione elettrica e chimica del midollo spinale. Identificando con precisione i tipi di neuroni coinvolti, però, i ricercatori possono capire meglio cosa succede a livello cellulare quando questi stimoli si traducono in un immediato recupero dell'andatura. Possono quindi indirizzare specificamente quei neuroni che vengono attivati dalla stimolazione, aumentando così l'efficacia del trattamento.
Come parte di questi sforzi, Il laboratorio di Grégoire Courtine ha sviluppato un metodo di apprendimento automatico che può essere applicato a qualsiasi tipo di tecnologia unicellulare, e identificare quali celle sono più importanti per il compito da svolgere. L'applicazione di questo metodo alla biologia unicellulare è particolarmente interessante in quanto tecniche come il sequenziamento dell'RNA unicellulare forniscono misurazioni precise cellula per cellula di tutti i geni che una cellula potrebbe esprimere, consentendo ai ricercatori di individuare i meccanismi cellulari chiave.
Gli scienziati hanno confrontato i loro risultati utilizzando due gruppi di topi:quelli che avevano imparato di nuovo a camminare dopo una lesione del midollo spinale e quelli che erano rimasti paralizzati agli arti inferiori a causa della mancanza di cure. Però, quando un tale trattamento potrebbe cambiare l'espressione di migliaia di geni, identificare all'interno di questi enormi set di dati i neuroni specifici che aiutano il recupero dei topi è un problema impegnativo. Per affrontare questo, Il team di Courtine ha sviluppato un metodo di apprendimento automatico. Soprannominato Auguro, è in grado di imparare a individuare i tipi cellulari che meglio spiegano le differenze tra due condizioni considerando automaticamente i livelli di espressione di migliaia di geni.
Augur fornisce un punteggio di priorità, prevedere quali cellule mostrano le maggiori differenze tra i topi paralizzati e quelli che hanno riacquistato la mobilità. Quando Augur dà la priorità a un certo tipo di neurone, significa che quel neurone è fondamentale per il recupero dell'andatura indotto dalla stimolazione elettrochimica. Al contrario, i neuroni che non hanno la priorità da Augur si comportano in modo simile nei topi mobili e non mobili e quindi probabilmente non giocano un ruolo importante nella risposta al trattamento.
È un metodo statistico robusto che può essere applicato a qualsiasi perturbazione. Più precisamente Augur può assegnare un particolare tipo di neurone ai due gruppi di topi, più rilevanti sono quelle particolari cellule nervose. È quindi più probabile che siano coinvolti nel recupero dell'andatura".
Michael Skinnider e Jordan Squair, i due primi autori dell'articolo
Usando questo metodo, i ricercatori sono stati in grado di identificare un tipo di neurone che svolge un ruolo importante nel recupero dell'andatura nei topi. Ora possono osservare i meccanismi all'opera in modo più dettagliato, e anche indirizzarli con un trattamento farmacologico per aumentare l'efficacia complessiva.
Questo metodo sarà di interesse per molti studi biomedici, secondo Courtine:"Sia che tu stia lavorando sul cancro, Morbo di Crohn, COVID, o sclerosi multipla, la questione centrale rimane la stessa, che tipo di cellula è all'origine del problema? Il nostro metodo velocizza il processo investigativo, e per questo motivo abbiamo reso Augur disponibile gratuitamente."