Most, a Brigham és a Nőkórház kutatói által vezetett csapat, bebizonyította, hogy egy adott asztrocita-alpopuláció az ellenkezőjét teszi, helyette védelmet nyújt, gyulladásgátló funkció az agyban a bélben élő baktériumok által szabályozott jelek alapján. Az új gyulladásgátló út eredményeit közzétesszük Természet .
Az évek alatt, sok labor, beleértve az enyémet is, azonosították az asztrociták fontos szerepét a neurológiai betegségek elősegítésében. Ez az első eset, amikor megmutatjuk, hogy ezen sejtek legalább egy része (asztrociták) megakadályozhatja a gyulladást. Az ok, amiért ezt eddig nem láttuk, az volt, mert ezeket a sejteket úgy tanulmányoztuk, mintha egységesek lennének, vagy egyetlen sejttípus. De most megvan az a felbontás, hogy megnézzük a különbségeket ezek között a sejtek között. "
Francisco Quintana, PhD, Levelezési cím, Ann Romney Neurológiai Betegségek Központja, Brigham
A kutatók finomított gén- és fehérje-elemző eszközöket használtak az új asztrocita-alcsoport azonosítására. Az asztrocita populáció az agyhártya (az agyat körülvevő membrán) közelében található, és a LAMP1 nevű fehérjét expresszálja, a TRAIL nevű fehérjével együtt, ami más sejtek halálát idézheti elő. Ezek a jellemzők segítenek a LAMP1+ TRAIL+ asztrocitáknak korlátozni a központi idegrendszer gyulladását azáltal, hogy a gyulladást elősegítő T-sejtek sejtpusztulását idézik elő.
Annak megállapításához, hogy milyen mechanizmus vezérli az agyban a LAMP1+ TRAIL+ asztrocitákat, a kutatók tesztsorozatot végeztek a CRISPR-Cas9 génszerkesztő eszközzel. Azt találták, hogy egy bizonyos jelzőmolekula, gamma-interferonnak nevezik, szabályozza a TRAIL kifejezést. Ráadásul, azt találták, hogy a bél mikrobioma indukálja a gamma-interferon expresszióját a sejtekben, amelyek keringnek a testben, és végül eljutnak az agyhártyához, ahol elősegíthetik az asztrociták gyulladáscsökkentő tevékenységét.
A LAMP1+ TRAIL+ asztrociták gyulladáscsökkentő funkcióit vezérlő mechanizmusok megértése lehetővé teheti a kutatók számára, hogy terápiás megközelítéseket dolgozzanak ki a neurológiai betegségek leküzdésére, mint a szklerózis multiplex. Például, probiotikus jelölteket keresnek, amelyek felhasználhatók az asztrociták gyulladáscsökkentő aktivitásának szabályozására. Ezenkívül a kutatócsoport újabb adatai azt mutatják, hogy bizonyos agydaganatok ezt az utat használják ki, hogy elkerüljék a szervezet immunválaszát. A nyomozók ezért rákos immunterápiákat dolgoznak ki, hogy megtorolják a daganatok támadásait.
"Az asztrociták mikrobioma által kontrollált gyulladáscsökkentő részhalmazainak megtalálása fontos előrelépés a központi idegrendszer gyulladásának és szabályozásának megértésében, "Quintana mondta." Ez egy nagyon új mechanizmus, amellyel a bél szabályozza az agy gyulladását. Útmutató a neurológiai betegségek új terápiáihoz, és úgy gondoljuk, hogy ez a mechanizmus hozzájárulhat az agydaganatok patogeneziséhez. "
Quintana laboratóriuma azonosította az asztrociták egyetlen másik alcsoportját, amelyet a bél mikrobioma szabályozott 2016 -ban, de a nyomozók úgy vélik, hogy valószínűleg vannak mások is. „Világossá válik, hogy a bélflóra számos betegségben fontos, Szerencsések vagyunk, hogy az asztrociták különböző részhalmazainak és az azokat vezérlő mechanizmusoknak a felderítésével vezettünk. Van egy listánk az asztrociták egyéb populációiról, és azon dolgozunk, hogy lássuk, a bélflóra hogyan tudja irányítani őket. "