U suradnji s Helmholz Zentrum München i Université de Paris, istraživački tim TUM -a otkrio je tu vezu analizirajući epitelne stanice crijeva pacijenata s Crohnovom bolešću i uspoređujući ih s nalazima modela miša.
Matične stanice neophodne su za održavanje i regeneraciju tkiva. Crijevne matične stanice unutar crijeva isprepletene su s takozvanim Panethovim stanicama, koji su odgovorni za lokalnu imunološku obranu i za stvaranje okruženja u kojem matične stanice mogu napredovati, tako nazvani čuvari niše matičnih stanica.
Pacijenti koji pate od Crohnove bolesti imaju manje Panethovih stanica, a nadalje, one su ograničene u svojoj funkcionalnosti. Istraživačka skupina ispitala je uzroke promjena u Paneth stanicama i pokušala utvrditi važnost metabolizma matičnih stanica u tom kontekstu.
Osim istraživanja na miševima, istraživači su analizirali biopsiju crijeva pacijenata Crohnove bolesti, minuciozno karakterizirajući nišu matičnih stanica. Nakon šest mjeseci, crijeva pacijenata ponovno su endoskopski ispitana usredotočujući se na pronalaženje znakova upale.
Studija je pokazala da su mikroskopske promjene u niši matičnih stanica bile osobito rasprostranjene u onih pacijenata koji su nakon šest mjeseci pokazali simptome recidiva upale.
Ove promjene u niši matičnih stanica vrlo su rani pokazatelj za početak upalnih procesa. Stoga, Izgled niše matičnih stanica može se koristiti za procjenu vjerojatnosti ponovne pojave bolesti nakon resekcije izvorno zahvaćenih dijelova tankog crijeva. Ovo predstavlja razumno polazište za terapijsku intervenciju. "
Dirk Haller, Profesor nutricionizma i imunologije na TUM -u
I kod humanih pacijenata i kod miševa, promjene u Panethovim i matičnim stanicama poklopile su se sa smanjenom funkcionalnošću mitohondrija.
Znajući da sniženo mitohondrijsko disanje dovodi do promjena u niši matičnih stanica, istraživači su koristili dikloracetat (DCA), tvar primijenjena u terapiji raka koja dovodi do povećanja mitohondrijskog disanja.
Promjena staničnog metabolizma izazvana DCA -om uspjela je vratiti funkcionalnost matičnih stanica crijeva miševima koji pate od upale, kako je pokazano u crijevnim organoidima, strukture nalik organima uzgojene ex vivo.
"Ovi nalazi ukazuju na novi terapijski pristup za produljenje faza remisije Crohnove bolesti bez upala, "rekla je Eva Rath, znanstvenik na TUM School of Life Sciences Weihenstephan i koautor studije.
Cilj daljnjih istraživanja je detaljnije istražiti učinak DCA na životinjskim modelima i pacijentima. Takozvana metabolička intervencija - uvođenje ciljanih promjena u metabolizam stanica - mogla bi spriječiti funkcionalni gubitak matičnih stanica i Panethovih stanica, koji oboje održavaju crijevnu barijeru. To bi moglo dovesti do sprječavanja kasnije upale.