PLoS ONE: c-Met kuin Prognostiset Marker mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi

tiivistelmä

Background

c-Met on tunnustettu tärkeäksi terapeuttinen tavoite mahasyövän, mutta ennustetekijöitä omaisuutta c-Met asema on edelleen epäselvä. Meidän tavoitteena oli luonnehtia ennustetekijöiden vaikutus c-Met: systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi.

Methods

tunnistettu 15 tutkimuksissa arvioidaan hengissä mahalaukun syövän c-Met tila. Vaikutus mitta kohteisiin oli riskisuhde (HR) hengissä. Meta-regressio suoritettiin arvioida suhdetta HR ja taudin vaiheessa. Random-vaikutusten meta-analyysejä käytettiin osuus heterogeenisuus.

Tulokset

15 voivat selvitykset, tulos data ositetaan c-Met asema 2210 potilasta. Meta-analyysi HRS osoitti merkittävästi huonompi Os potilailla, joilla on korkea c-Met lauseke (keskimäärin HR = 2.112, 95% CI: 1,622-2,748). Alaryhmäanalyysissä osoitti ennustetekijöiden vaikutus c-Met oli identtinen proteiini-tason ja geenien tasolla perustuvia menetelmiä. Sama vaikutus havaittiin myös Aasian ja Länsi etnisyyden alaryhmäanalyysi. Meta-regressio osoitti HR ei liittynyt taudin vaiheessa.

Johtopäätökset

Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka satama korkea c-Met ilmaisu ovat todennäköisesti huonompi Os, tällä prognostisia vaikutus riippumaton tauti vaiheessa. c-Met asema olisi arvioitu kliinisissä ennusteeseen.

Citation: Yu S, Yu Y, Zhao N, Cui J, Li W, Liu T (2013) c-Met kuin Prognostiset Marker mahasyövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (11): e79137. doi: 10,1371 /journal.pone.0079137

Editor: Anna Sapino, University of Torino, Italia

vastaanotettu: 11 kesäkuu 2013; Hyväksytty: 17 syyskuu 2013; Julkaistu 4 marraskuuta 2013

Copyright: © 2013 Yu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukevat hankkeet 30972551 ja 81273187 National Natural Science Foundation of China. (www.nsfc.gov.cn). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) on yksi yleisimmistä ihmisen pahanlaatuisia sairauksia ja on toiseksi yleisin syy syöpään liittyvän kuoleman maailmanlaajuisesti [1]. Vaikka viimeaikaiset diagnostisia ja terapeuttisia edistysaskeleet ovat parantaneet kliinisiä tuloksia potilailla, joilla on varhaisessa vaiheessa mahasyövän, ennuste pitkälle edelleen erittäin huono, ja kaiken kaikkiaan 5 vuoden eloonjäämisluvut ovat noin 15% [2,3], joten on jatkuva tarve ymmärtää mekanismeista mahasyövän sekä sellaisten uusien molekyylien tavoitteet hoitoon. Tähän mennessä onkologit ovat tunnistaneet useita tekijöitä, jotka edistävät mahasyövän terapeuttista kohdistaminen ja näkyvä näiden joukossa on c-Met.

reseptori tyrosiinikinaasin c-Met koodaa MET onkogeenin. Tämä reseptori ja sen hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) ligandi on todettu usein väärin säädellystä in mahakarsinoomat [4-7]. c-Met yli-ilmennetään noin 20% mahasyövän solulinjojen [8] ja 18-82% mahasyövän tapaukset [7,9-12]. C-Met /HGF-reitin stimuloi, invaasio, angiogeneesi sekä suojaa apoptoosin syöpäsoluissa [13,14]. Siksi c-Met on tunnustettu tärkeäksi terapeuttinen tavoite antineoplastiset strategioissa, ja on myös osoitettu olevan ennustavan ominaisuuksia hoidettaessa monoklonaalisella vasta-aineella HGF paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen mahasyöpä [15].

Kuitenkin, kun kyse on ennustetekijöitä ominaisuuksiin c-Met asema, näyttää edelleen olevan ole yksimielisyyttä, vaikka suhteellisen suuri määrä tutkimuksia c-Met: mahasyövän ovat tutkineet yhdistyksen välillä c-Met-positiivisuuden ja selviytymistä. Tässä nykyisessä systemaattinen tarkastelu olemme käyttäneet jo olemassa olevaa kirjallisuutta käsitellä sen ennustetekijöiden ominaisuuksiin c-Met-positiivisuuden mahasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

1. Julkaisut

Systemaattinen atk haut suoritettiin käyttäen sähköisen tietokannan PubMed (jopa 30 toukokuu 2013). Hakustrategia käytetty avainsanat "c-Met" tai "MET", ja "mahasyöpä", tai "mahalaukun karsinooma" tai "mahalaukun kasvain". Englanti kieli julkaistut tutkimukset olivat sopivia, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) potilaalla oli diagnoosi mahasyöpä; (2) yleiseen eloonjäämiseen (OS) tai ilman taudin etenemistä (PFS) analysoitiin ositettu c-Met asema; (3) tulokset olivat osa alkuperäisen analyysin; (4), kun sama potilasryhmässä käytettiin useissa julkaisuissa, vain viimeisin, suurin tai täydellistä tutkimusta mukana meta-analyysissä. Tiedot tarkastelun artikkeleita, abstrakteja, ja kirjeet eivät olleet mukana.

2. Tietojen louhinta

Tutkimus ominaisuudet poimittiin tukikelpoisten artikkeleita ja tiivistää johdonmukaisesti tukea vertailun. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, määrä potilaita seulottu, tauti vaiheessa kliinistä hoitoa, metodologia c-Met-analyysi mukaan lukien käytetty kynnysarvo dichotomize c-Met: "suuren" ja "matalan ', ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika ositettu c-Met tila ja riskisuhde (HR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) PFS tai OS. Kun tuntia ja sen luottamusvälit eivät suoraan ilmoiteta, ne arvioitiin muista tiedoista, kuten potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä ja Kaplan-Meier -käyrät kokonaiseloonjäämiselle käyttäen julkaistua menetelmää [16]. Sekä korjaamattomissakin oikaistun HR arvioita etsittiin kunkin tutkimuksen. Kun merkittävää vaikutusta arviot eivät olleet saatavissa käyttämällä edellä mainittuja menetelmiä, tutkimus jätettiin pois meta-analyysi.

3. Tilastollinen analyysi

päätepisteet olivat PFS ja OS. Yhdistyksen välillä c-Met tason ja PFS tai OS arvioitiin käyttämällä riskisuhde korkea c-Met tason potilaat miedolla c-Met tason potilaista ja 95%: n luottamusväli peräisin yhden ja usean Coxin suhteellisten riskien mallia, joten HR 1 on osoitus yhdistyksen välillä c-Met tason ja kuoleman riski, HR yli 1 osoittaa suurempi riski kuoleman korkean c-Met tason potilasta, ja HR alle 1 osoittaa suurempi riski kuoleman alhainen c Met taso potilaille.

kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin alun perin laskea yhdistettiin HR arvioita. Jos I ^{2 tilastollinen oli yli 50% tai kiinteiden vaikutusten p-arvo I 2 tilastollinen oli alle 0,10, mikä osoittaa merkittävää heterogeenisyys eri tutkimuksissa, satunnainen vaikutusten mallia käytettiin sitten laskettaessa yhdistettyjen arvio .}

Jotta voitaisiin vaikutuksen menetelmien heterogeenisuus tutkimuksia meta-analyysit päätelmät, alaryhmäanalyyseissa suoritti tutkimuksen malleja. Vuonna alaryhmäanalyysissä c-Met ilmaisun toteaminen menetelmä, tutkimukset luokiteltiin joko proteiini tason menetelmä alaryhmä, joka suoritettiin immunohistokemiallinen (IHC) ositusta c-Met ilmentymisen tai geenin tason menetelmä alaryhmä, kuten käänteistranskriptaasi kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio ( RT-qPCR), Southern blot, ja fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH), joka dichotomize c-Met tila geenimonistuksella, kuten raportoitu annettu julkaisussa. Kliiniset heterogeenisuus perustettiin Alaryhmäanalyysissa etnisyyteen, jossa tutkimukset luokiteltiin Aasian ja Länsi alaryhmä. Osoittaakseen, onko HR liittyi taudin vaiheessa GC potilaista, suoritimme meta-regressioanalyysi logaritmin muuttaneet tuloksia (HR) vastaan ​​prosenttiosuus pitkälle potilaista kummassakin tutkimuksessa ja HR katsottiin liittyvän sairauden vaiheessa, kun p arvo malli oli alle 0,05.

Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin suorittamalla Egger testillä (p < 0,05 katsottiin edustavan tilastollisesti merkitsevä julkaisu bias) meta-analyysi mukaan lukien 10 tai enemmän tutkimuksia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA versiota 11.0.

Tulokset

1. Hyväksyttävät tutkimukset ja tutkimukset ominaisuudet

vuokaavio Tutkimuksemme on esitetty kuvassa 1. 511 tiivistelmiä löysimme, 493 jätettiin perustuvat kriteerit. Niistä 18 artikkelia, jotka jätettiin kelpoisuuden arviointia, 3 artikkelia jätettiin koska datapisteet eivät uuttaa tietoja he esittivät [8,17,18]. Lopuksi tunnistettiin 15 voivat tutkimuksissa [4,7,19-31], jossa esitetään tulos data ositetaan c-Met tila 7 maasta, ja niiden ominaisuudet on koottu taulukkoon 1. Kahdessa tutkimuksessa [29,30] lopputulos tiedot olivat esitetään erikseen c-Met ilmentymisen toteaminen menetelmällä, ja nämä aineistot käsiteltiin erikseen. Erityisesti Lee et al. [29] kerrostunut tulos data kahteen ryhmään, ja yksi alaryhmä, joka käytetään IHC pisteet c-Met: n ilmentymistä sulkea pois, koska tätä vaikutusta arvioita ei saatu. Otoskoot aineistoja arvioitu eloonjäämisaste vaihteli 35-472 (mediaani 107; taulukko 1), jossa dataa kaikkiaan 2210 potilasta käytettävissä meta-analyysit. Neljätoista näistä tutkimuksista oli retrospektiivinen suunnittelu. Yksi näistä tutkimuksista oli mahdollisille suunnittelu. 15 tutkimuksissa, 11 [4,19,22-24,26-31] osallistui potilaita, joilla varhaisessa vaiheessa ja kehittyneen taudin (vaihe I-IV), mutta yksikään näistä tutkimuksista erotettu niiden potilaiden alaryhmiin. Loput neljä tutkimusta [7,20,21,25] osallistui potilaita, joilla on vaiheen I-III. Kaikki potilaat meidän meta-analyysi tehtiin parantavaa tai noncurative primaarikasvaimen resektio, ja mikään niistä sai kemoterapiaa tai sädehoitoa ennen leikkausta. Viidessä tutkimuksessa [7,22,27-29], potilailla, joilla on pitkälle annettiin leikkauksen jälkeisen kemoterapiaa tai chemoradiation, kun taas potilaat toisessa tutkimuksessa ei saanut mitään postoperatiivista hoitoa [21]. Yhdeksän tutkimukset [4,19,20,23-26,30,31] ei maininnut leikkauksen hoitoon. Mikään näistä tutkimuksista mainittu lievittävää hoitoa uusiutunut yhtä lukuun ottamatta [20], jossa kaikki potilaat, joilla oli uusiutunut tehtiin fluorourasiilin kemoterapian (taulukko S1). Mikään hoito Näissä tutkimuksissa käytetty päätettiin c-Met tila. Keskimääräinen seuranta-aika tiedot esitettiin useimmat tutkijat, joiden mediaani 71 kuukautta (vaihteluväli 20-160 kuukautta). OS ilmoitettiin kaikissa tutkimuksissa, mutta ilman taudin etenemistä esitettiin vasta yhdessä tutkimuksessa [20]. Yhdeksän tutkimukset [4,19-24,28,29] esitettiin tietoja HR, 95% luottamusväli OS suoraan. Yhdessä tutkimuksessa [30] esitetään HR ilman 95% CI OS. Tuntia ja 95% CI ei suoraan esitetty loput viisi tutkimukset ja ne arvioitiin Kaplan-Meier käyrät. Oikaistu tulokset toimitettiin kahdeksassa tutkimuksissa [4,19-24,28] samalla oikaisematon tulokset annetaan vain kahteen tutkimukseen [29,30].
Study (ensimmäinen kirjoittaja + julkaisupäivämäärä) B No. potilaista
^{Maa
Disease Stage
Suhteellinen pitkälle (%) B Menetelmä ositusta c-Met tila
korkea c-Met lauseke (%) B HR
95% CI
Toiyama 2011100JapanI-IV34.1RT-qPCR242.99 * 1,67-5,35 * Catenacci 201136USAI-IVNSRT-qPCR84.71.31-16.9 * Catenacci 201135USAI-IVNSIHC431.340.93 -1,92 * Lee 2012438KoreaI-IV10.8SISHNS2.271.05-4.93Li 2012114ChinaI-IV64.9IHC820.5780.221-1.513Taniguchi 1998102JapanI-IVNSIHC421.9 * 0,74-4,85 * Tsugawa 199870JapanI-IV44.4Southern Blot109 0,3 * 3,18-27,25 * Nakajima 1999128JapanI-IIINSIHC461.62 * 0,53-4,90 * Huang 200145TaiwanI-IV64.4IHC719.31.22-70.81KUBICKA 200242GermanyI-IIINSIHC263.77 * 1,54-9,24 * Han 200550KoreaI-IV20.0IHCNS0.6510.053-1.493DREBBER 2008112GermanyI-IV31.6IHC731.91.0-3.5Lee 2011472KoreaI-IV22.4RT-qPCR211.6011.078-2.380Zhao 2011136ChinaI-IIINSIHC741.8791.089-3.241Graziano 2011216ItalyII- IIINSFISH102.911.65-5.11Shi 2012114ChinaI-IV4.7RT-qPCR292.11.20-3.69Table 1. Yhteenveto tutkimusten raportointi c-Met ilmaisun ja tulosten mahasyöpäpotilaista.
RTqPCR, käänteiskopioijaentsyymin kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio; IHC, immunohistokemia; SISH, hopea in situ -hybridisaatio; FISH, fluoresenssi in situ; NS, ei esitetty, HR, riskisuhde; CI, luottamusväli. joukko potilaita arvioitavissa varten c-Met ilmaisun ja kokonaiselossaolo. * Arvioitu tulos esitetyt tiedot paperille julkaistu menetelmiä. CSV Lataa CSV}

2. c-Met tila assignation

c-Met arviointi suoritettiin IHC 9 tutkimuksissa [4,7,21,23-25,27,28,30], ja RT-qPCR 4 tutkimuksissa [19, 22,30,31]. Toinen kolme tutkimuksissa käytettiin FISH [20], Southern blot [26], ja hopea in situ -hybridisaatio (SISH) [29], tässä järjestyksessä, koska niiden tapa ositusta c-Met tila. Vuonna 9 tutkimuksissa arvioidaan c-Met ilmentymisen IHC, merkitty heterogeenisuus havaittiin välillä kynnysarvoja käytetään dichotomise c-Met tila. Yhdessä tutkimuksessa [21] peräisin komposiitti (H) pisteet kertomalla määrin solu-värjäys pisteet (0-4; 0 = ei mitään, 1 = 1-10%, 2 = 11-50%, 3 = 51-75%, 4 = > 75%), jonka intensiteetti pisteet (0-3; 0 = ei mitään, 1 = heikko, 2 = kohtalainen, 3 = voimakas), jossa H-pisteet alle 3 nimetty c-Met alhainen. Toisessa tutkimuksessa [28] käytetään samalla intensiteetillä pisteet mutta eriasteisesti pisteet (0-3; 0 = ei mitään, 1 = < 35%, 2 = 35-75%, 3 = > 75%), jossa H-pisteet enemmän yli 4 nimetty c-Met korkea. Viidessä tutkimuksessa, solujen prosenttiosuus värjäystä tutkittiin yksin, näytteiden ≥5% [4,7], > 10% [25], tai > 30% [23,27] nimetty c-Met korkea. Muissa kahdessa tutkimuksessa, värjäyksen voimakkuus alempaan luokkaan kuin 2 [30] tai 3 [24] edustaa alhainen c-Met ilme.

viisi tutkimusta, jotka osoitetaan c-Met ilmentymistä geenin tasolla, korkea c-Met asema määriteltiin kopio c-Met: 7 kertaa [30], 5 kertaa [20], 4 kertaa [19, 22] tai kahdesti [29] enemmän kuin sisäinen viite. Toisessa tutkimuksessa [26] suorittamalla Southern blot suuri- c-Met asema kaksi kertaa niin suuri kuin normaalissa limakalvolla. Loput tutkimuksen [31] käytetään kuvan analysaattorin arvioida näytteitä.

nopeus korkea c-Met tila vaihteli 8%: sta 82% (mediaani, 36%). Havaittu mediaani osuus korkean c-Met: n ilmentyminen oli 59% (vaihteluväli 26-82%), ja 16% (vaihteluväli 8-29%) vastaavasti -tutkimukset IHC ja muita menetelmiä. Kahdessa tutkimuksessa ei esittänyt osuus korkean c-Met tason.

3. Tärkeimmät tulokset eloonjäämiseen

tulokset meta-analyysin yhteydestä c-Met tason ja eloonjäämiseen esitetään kuvassa 2. 16 aineistoja olivat käytettävissä yhdistämistä OS, 8 tasoittamattomina [7,25 -27,29-31] ja 8 muokatuilla datapisteet [4,19-24,28]. Meta-analyysi arvioiden osoitti merkittävästi huonompi OS potilailla, joilla on korkea c-Met lauseke (keskimäärin HR = 2.112, 95% CI: 1,622-2,748). Kuitenkin heterogeenisyys oli suuri (p = 0,007, I ^{2 = 52,4%), mikä osoittaa laaja ennuste välein ennustetekijöiden vaikutus yksittäisen hoitopaikassa. Ei ollut todisteita pieni tutkimus vaikutuksista käyttämällä arvioita yllä raportoitu (Egger testi: p = 0,168).}

tulos c-Met toteaminen menetelmä alaryhmäanalyysi on esitetty kuviossa 3. Potilaat, joilla on korkea c-Met ekspressiotasot oli huomattavasti huonompi OS sekä geenien tason menetelmä alaryhmä ja proteiini-tason menetelmä alaryhmä (HR = 2,661, 95%: n luottamusväli 1,858-3,809 ja HR = 1,661, 95% luottamusväli 1,171-2,357, vastaavasti). Ei ollut tilastollisesti merkittävä kahden alaryhmien (p = 0,086).

Kun alaryhmäanalyysi kerrostamiselintä potilaita etnisyys, oli merkittävä suhde korkea c-Met ilmaisun ja heikko käyttöjärjestelmä sekä Aasian ja Länsi-potilailla (HR = 2,032, 95%: n luottamusväli 1,433-2,882 ja HR = 2,294, 95% CI 1,446-3,640, vastaavasti). Tulos ilmenee kuvassa 4. Tilastollisesti merkittävä löytynyt kahden alaryhmiin (p = 0,696).

meta-regressioanalyysi suoritettiin testaamaan suhdetta HR ja taudin vaiheessa potilaiden 9 tutkimuksissa [4,19,22-24,26,28,29,31], joista "pitkälle edenneen" standed vaiheessa IV [19,22-24,26,29,31] tai vaiheen III ja vaiheen IV [4 , 28]. Yleinen lnHR ollut yhdessä ln (prosentteina pitkälle) (p = 0,853, kuva 5).

Keskustelu

Tämä systemaattinen tarkastelu on perustunut 15 julkaisuihin, jotka kattoivat 1998 toukokuu 2012 koostuu yhteensä 2210 potilasta, joilla mahalaukun syövän. Tulokset tästä meta-analyysi osoittaa ennustetekijöiden merkitys c-Met ekspressiotaso GC potilaiden Aasian ja länsimaissa. Yleisessä meta-analyysi yhdistyksen välillä c-Met tason ja kokonaiselossaolo, tulokset osoittivat tilastollisesti merkitsevä kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on alhainen c-Met ilmentymistä verrattuna potilaisiin, joilla on korkea c-Met ilme.

Alaryhmäanalyysi osoitti, että vahvuus suhde c-Met tason ja eloonjäämiseen oli identtinen perustuu menetelmään käytetään selvittämään c-Met tila. Sekä geeni-tason menetelmä alaryhmä ja proteiini-tason menetelmä alaryhmä oli tilastollisesti merkitsevästi yhteydessä c-Met tila ja kokonaiselossaolo. Toisin sanoen, menetelmät käyttää arvioimaan c-Met asema ei vaikuttanut ennustetekijöiden omaisuutta. Kuitenkin tilastollisesti merkittävä heterogeenisyys nähtiin molemmissa alaryhmissä. Selitys näille melko suuri vaihtelu on todennäköisesti monitekijäinen, kuten eri populaatioissa tutkittu, mutta tärkeimmät näkökohdat ovat todennäköisesti käyttää vaihtelevia vasta-aineiden IHC ja taloudenhoito geenit RT-qPCR ja soveltaminen eri perusteita ositusta c-Met status. Faasin II tutkimuksessa viimeisten parin vuoden jossa arvioitiin vaikutuksen HGF-vasta-aineen ja MET polku biomarkkereita kehittyneissä GC potilailla [15], pisteytys kriteerit Kelly et ai. tunnistettu high c-Met ilmentymisen prosentteina solujen staining≥50% sekä värjäytymisen intensiteetti grade≥1 varten värjättyä dioja, ja kokonaismäärä MET-geenin kopio > 15 FISH. Jos tämä uusi kriteerit hyväksytään laajasti yhtä Her2 pisteytys kriteerit, joita Hofmann et al. [32] varten Toga tutkimuksessa vaihtelun tutkimuksista minimoidaan.

Alaryhmäanalyysi osoitti myös, että sekä Aasian ja Länsi-potilaiden kätkeminen korkea c-Met tason liittyivät merkittävästi huonompi selviytyminen, joka ei vaihtelevat etnisyys. Vaikka erot tapauksia on raportoitu Aasian ja Länsi-populaatiot mahalaukun syöpä [33,34], tuloksemme tehnyt c-Met enemmän laajalti käytetty ennustetekijöiden merkki.

Tauti vaihe on yksi tärkeimmistä tekijöistä, jotka vaikutus OS. Vuonna 15 tutkimuksissa arvioitiin meidän meta-analyysi, 11 osallistui potilaita vaiheen I-IV. Kuitenkaan mikään näistä tutkimuksista erotettu niiden potilaiden alaryhmiin. Tässä mielessä, haimme meta-regressio tunnistaa, onko ennustetekijöiden omaisuus c-Met olisi vaikutti vaihtelu prosenttiosuuden pitkälle potilaiden keskuudessa tutkimuksia. Tulokset osoittivat, että yleinen HR ollut yhteydessä prosenttiosuus pitkälle potilaiden 9 tutkimuksiin, mikä tarkoitti ennustetekijöiden vaikutus c-Met oli riippumaton taudin vaiheessa. Tämä tulos edelleen edistänyt ennusteen arvioinnissa c-Met mahasyövän.

Toinen tärkeä tekijä OS on kliinistä hoitoa, johon kuuluu kirurgian, leikkauksen jälkeinen kemoterapiaa tai sädehoitoa, ja lievittävän hoidon uusiutunut tai taudin etenemistä. Meidän meta-analyysissä, yhdistettyjen HR viidestä tutkimuksesta, joissa potilaat saivat leikkauksen jälkeisen hoidon oli 1,556, 95% luottamusväli 1,152-2,102 (kuva S1), sama kuin HR ja 95%: n luottamusväli yhtä tutkimusta, jossa potilaat tehnyt 't saa leikkauksen jälkeinen hoito. Koska vaihtelu hoitoon ja puute tutkimuksessa arvioitiin, on vaikea sanoa, onko ennustetekijöiden vaikutus c-Met liittyy kliinisen hoidon tai eivät perustu käytettävissä oleviin tutkimuksiin. Lisätutkimukset ovat edelleen perusteltuja paremmin selventää tätä -alueella.

Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi, joka viittaa vahvasti siihen, korkea c-Met tila edustaa haitallisia ennustetekijöitä biomarkkeri eloonjäämisaste GC potilailla. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka satama korkea c-Met ilmaisu ovat todennäköisesti huonompi OS, ja tämä ennustetekijöitä vaikutus oli riippumaton taudin vaiheessa. Kuitenkin suuri tutkimukset käyttäen standardoituja puolueeton menetelmät ovat vielä tarvitaan ennen c-Met testaus voi siirtyä kohti rutiinia kliinisissä sovelluksissa ennustetyövälineenä.

Yhdessä tämän tutkimuksen yleistä havainnot tukevat hypoteesia, että c-Met ilmentymisen tasot liittyvät yleisten eloonjäämiseen GC potilailla. Jatkotutkimuksissa pitäisi yrittää estää HGF /c-Met-reitin siten pidentää eloonjäämisaste GC potilaiden, ja ennusteen potilaiden kätkeminen korkea c-Met ilmentyminen muuttuisi enemmän ja enemmän kliinisissä kokeissa suunnattu aineita vastaan ​​HGF tai c -MET GC potilailla.

tukeminen Information
Taulukko S1.
kliininen hoito tutkimusten raportointi c-Met ilmaisun ja tuloksia mahalaukun syöpäpotilailla.
doi: 10,1371 /journal.pone.0079137.s001
(DOC) B Kuva S1.
Forest graafinen esitys, meta-analyysi riskisuhde arvioita OS leikkauksen eikä postoperatiivista hoitoa alaryhmä.
doi: 10,1371 /journal.pone.0079137.s002
(TIF)
tarkistuslista S1.
sisältävän osan kunkin kohteen PRISMA tarkistuslista.
doi: 10,1371 /journal.pone.0079137.s003
(DOC) B

• PLoS ONE: Clinical Evidence kolmesta erillisestä mahasyövän Alatyypit: Time for a New Approach
• PLoS ONE: Twist1 Edistää mahasyövän Cell Proliferation kautta Up-asetus FoxM1