Lysiner er enzymer produceret af bakteriofager for at bryde bakteriecellerne op, mens de behandler infektioner, og har vist potentiale som en ny klasse af antimikrobielle midler. En stor fordel ved lysiner er, at de tillader hurtig og målrettet aflivning mod bestemte bakterier efter eget valg uden at inducere resistens.
Fremkomsten af multiresistente bakterier har efterladt selv mindre bakterielle infektioner uhelbredelige for mange eksisterende antibiotika, med mindst 700, 000 dødsfald hvert år på grund af lægemiddelresistente sygdomme ifølge Verdenssundhedsorganisationen.
I et papir med titlen "Engineered Lysins with Customized Lytic Activities Against Enterococci and Staphylococci", der for nylig blev offentliggjort i det prestigefyldte tidsskrift Grænser i mikrobiologi , SMART AMR -teamet demonstrerer en af metoderne til at tilpasse det lytiske spektrum af manipulerede lysiner.
Undersøgelsen afslører, hvordan SMARTs manipulerede lysiner selektivt kunne dræbe bakterier som stafylokokker, Enterococcus fecalis, mens de efterlader Enterococcus fecium -bakterierne af samme slægt uskadte. Dette er den første rapport om et kimært lysin, der både kan målrette mod bakterier af flere slægter samt selektivt dræbe en bakterieart inden for en slægt frem for en anden.
Menneskekroppen indeholder billioner af bakterier, som danner mikrobiomet, og størstedelen af bakterierne er enten harmløse eller gavnlige for os. Hvad der sker, når vi er på et antibiotikaforløb, er, at antibiotika dræber alle bakterier, efterlader os sårbare over for en værre geninfektion, efter at vi har afsluttet antibiotikaforløbet. Da lysiner respekterer mikrobiomet og kun eliminerer de dårlige patogene bakterier, de er et meget lovende alternativ til behandling af bakterielle infektioner. "
Dr. Boon Chong Goh, AMR Research Scientist og tilsvarende forfatter til papiret
Tildelt med Ignition and Innovation Grants fra SMART Innovation Center, Dr Gohs team har etableret grundlaget for en teknologisk platform ved at producere lysinerne og teste dem in vitro, og er i gang med at udvikle en række teknikker til at konstruere lysinerne.
"Da lysiner i det væsentlige er proteiner, de kan konstrueres og masseproduceres, "siger fru Hana Sakina Bte Muhammad Jai, hovedforfatter af papiret og laboratorieassistent under Dr Gohs team hos SMART. "Vores undersøgelse viser tydeligt, hvordan modificering af disse proteiner medfører forbedringer af deres specificitet og antibakterielle aktiviteter"
"I laboratoriet, vi har observeret, at når der først er tilsat en lille mængde lysin, det tager kun 30 minutter at dræbe bakterierne fuldstændigt, hvilket gør dem til et meget sikkert og effektivt valg til fjernelse af uønskede bakterier, "siger fru Linh Chi Dam, den første forfatter af papiret og laboratorieteknologen under Dr Gohs team hos SMART. "Selvom udviklingen i produktionen af tilpassede lysiner i høj grad ville påvirke farmaceutiske industrier, hvor lysiner kan bruges til behandling af bakterielle infektioner, hudpleje- og forbrugeromsorgsindustrier ville også have fordel af at bruge lysiner som et målrettet middel til at fjerne uønskede bakterier fra deres produkter. "
Forskningen udføres af SMART og støttes af National Research Foundation (NRF) Singapore under sit Campus for Research Excellence And Technological Enterprise (CREATE) program. SMART AMR-teamet blev også for nylig tildelt Intra-CREATE Seed Collaboration Grant for at undersøge lysiner rettet mod gramnegative bakterier som f.eks. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, og Klebsiella pneumoniae.