TP53-genet er et gen, der er muteret i mange kræftformer. Det er den mest almindelige genmutation, der findes i kræftceller. Et tumor-suppressorgen, TP53 koder for et protein, der hæmmer udviklingen og væksten af tumorer. Et gen, der er blevet opfundet som "genomets vogter", når det inaktiveres, kan det også spille en rolle i persistensen, væksten og spredningen af en cancer, der udvikler sig.
TP53-genet eller dets proteiner omtales også som tumorprotein TP53, cellulær tumor antigen TP53, phosphoprotein TP53, antigen NY-CO-13 eller transformationsrelateret protein 53.
Lær mere nedenfor om funktionerne i TP53, hvordan det virker for at stoppe kræftdannelse , hvordan den kan blive beskadiget, og terapier, der kan hjælpe med at genaktivere dens virkning.
Der er to typer gener, der er vigtige for udviklingen og væksten af kræftformer:onkogener og tumor-suppressorgener. Oftest en ophobning af mutationer i begge onkogener og tumor-suppressorgener er ansvarlige for udviklingen af cancer.
Onkogener opstår, når normale gener til stede i kroppen (proto-onkogener) muteres, får dem til at blive aktiveret (kontinuerligt tændt). Disse gener koder for proteiner, der styrer celledeling. Deres aktivering kan opfattes som analog med at have speederen fast i den nede position i en bil.
Tumor-suppressor-gener koder derimod for proteiner, der fungerer til at reparere beskadiget DNA (så en celle ikke kan blive en kræftcelle), eller resultere i død (programmeret celledød eller apoptose) af celler, der ikke kan repareres (så de ikke kan blive en kræftcelle). De kan også have andre funktioner, der er vigtige for kræftvækst, såsom at spille en rolle i regulering af celledeling eller angiogenese (vækst af nye blodkar til at fodre en tumor). Ved at bruge analogien ovenfor kan tumor-undertrykkende gener opfattes som bremserne på en bil.
Tumor-suppressor-gener, som mange mennesker kender, er BRCA-generne. BRCA-genmutationer er kendt for at være forbundet med udviklingen af brystkræft og andre tumorer.
TP53 er et protein, hvis hovedfunktion er at reparere DNA for at forhindre ændret DNA fra at blive overført til datterceller. Når skaden i DNA er for omfattende til at blive repareret, signalerer TP53-proteiner celler til at gennemgå programmeret celledød (apoptose).
Funktionsforøgelse
TP53-genet er muteret i omkring 50 % af kræftcellerne, men ud over dens rolle i tumorundertrykkelse, kan kræftceller selv finde måder at inaktivere og ændre genet på, hvilket fører til nye funktioner, der hjælper med at opretholde væksten af en kræftsygdom. Disse omtales som "gain-of-funktioner". Nogle af disse gain-of-funktioner kan omfatte:
En meget forenklet måde at se på TP53-genet ville være at forestille sig dig selv som TP53-genet, og en blikkenslager som et af de proteiner, du kan kontrollere. Hvis du har en vandlækage, og du "fungerer korrekt", ville du være i stand til at ringe til blikkenslageren. VVS'eren kan derefter komme til dit hjem og enten reparere den utætte vandhane, eller du kan fjerne den helt for at stoppe vandlækagen. Hvis du ikke var i stand til at foretage opkaldet (analogt med et defekt TP53-gen), ville blikkenslageren ikke blive tilkaldt, og lækagen ville fortsætte (analogt med kræftceller, der deler sig). Derudover ville du ikke være i stand til at lukke for vandet, hvilket i sidste ende ville oversvømme dit hjem.
Når dit hjem er oversvømmet, kan vandhanen få sit eget liv , forhindrer dig i at slukke for det, forhindrer andre VVS-installatører i at komme i nærheden, fremskynder strømmen af vand og tilføjer nye utætte rør rundt i dit hjem, inklusive nogle, der ikke engang er forbundet til den oprindelige utætte vandhane.
En mutation i TP53-genet (placeret på kromosom 17) er den mest almindelige mutation findes i kræftceller og er til stede i over 50 % af kræfttilfældene. Der er to primære typer genmutationer:kimlinje og somatisk.
Kimlinjemutationer (arvelige mutationer) er den type mutationer, folk kan være bekymrede over, når de spekulerer på, om de har en genetisk disposition for kræft. Mutationerne er til stede fra fødslen og påvirker alle celler i kroppen. Genetiske tests er nu tilgængelige, der kontrollerer for flere kimlinjemutationer, der øger kræftrisikoen, såsom muterede BRCA-gener. Kimlinjemutationer i TP53-genet er ualmindelige og forbundet med et specifikt cancersyndrom kendt som Li-Fraumeni syndrom.
Personer med Li-Fraumeni syndrom udvikler ofte kræft som børn eller unge voksne, og kimlinjemutation er forbundet med en høj livstidsrisiko for kræftformer, såsom brystkræft, knoglekræft, muskelkræft og mere.
Somatiske mutationer (erhvervede mutationer) er ikke til stede fra fødslen, men opstår i processen med, at en celle bliver til en kræftcelle. De er kun til stede i den type celle, der er forbundet med kræften (såsom lungekræftceller), og ikke andre celler i kroppen. Somatiske eller erhvervede mutationer er langt den mest almindelige type mutation forbundet med cancer.
Arvelige (kimlinje) vs. erhvervede (somatiske) genmutationerTP53-genet kan blive beskadiget (muteret) af kræftfremkaldende stoffer i miljøet (kræftfremkaldende stoffer) såsom tobaksrøg, ultraviolet lys og den kemiske aristolochic syre (med blærekræft). Ofte er toksinet, der fører til mutationen, dog ukendt.
Hvis genet er inaktiveret, koder det ikke længere for de proteiner, der fører til funktioner nævnt ovenfor. Når en anden form for DNA-skade opstår i en anden region af genomet, repareres skaden således ikke og kan resultere i udvikling af kræft.
TP53-genmutationer er til stede i omkring 50 % af kræfttilfældene generelt, men er mere almindelige findes i nogle typer end andre. Mutationer i TP53-genet har været en af de store udfordringer i kræftbehandlingen, da disse gener fungerer til at opretholde stabiliteten af genomet. Med et fungerende TP53-gen kan der forekomme yderligere mutationer, der både letter væksten af en kræftsygdom og giver resistens over for behandlinger.
Der er en lang række kræftformer forbundet med mutationer i TP53-genet. Nogle af disse omfatter:
På grund af den store betydning, TP53-mutationer spiller for kræft, har forskere ledt efter måder at genaktivere genet. Selvom videnskaben er meget kompleks, går den fremad, og små molekyler kendt som MDMX-hæmmere bliver nu evalueret i kliniske forsøg for mennesker med blodrelaterede kræftformer.
Dette er et område, hvor kosttiltag også kan blive udnyttet i fremtiden. I modsætning til strategien bag de nævnte små molekyler (som hæmmer bindingen af MDM2 til TP53), kan phytonutrients i nogle plantebaserede fødevarer direkte reducere MDM2-ekspression. En række naturlige produkter har vist sig at ændre udtryk enten i laboratoriet, hvor det særlige naturprodukt menes at virke for forskellige typer kræft. Eksempler omfatter flavonoidet genistein i prostata- og brystkræft, melatonin i brystkræft og curcumin (en bestanddel af krydderiet gurkemeje) i prostata-, lunge- og brystkræft.
TP53-genet er et gen, der, når det muteres, spiller en stor rolle i mange kræftformer. Forsøg på at genaktivere genet har været udfordrende, men videnskaben har nået det punkt, hvor tidlige kliniske forsøg ser på lægemidler, der kan påvirke dets funktion. Derudover kan de, der har fremmet en sund kost for mennesker, der lever med kræft, blive opmuntret af nyere undersøgelser af naturlige produkter og TP53-genfunktion. Når det er sagt, er beviserne ikke nær ved det punkt, hvor forskere ville komme med kostanbefalinger.
Det er også vigtigt at understrege forsigtighed, når det kommer til disse naturlige produkter. Det er ikke længe siden, at forskere, efter at have fundet ud af, at folk, der spiste en kost rig på fødevarer indeholdende beta-caroten, havde en lavere risiko for lungekræft, satte sig for at undersøge den potentielle effekt af kosttilskud af beta-caroten på risikoen. I modsætning til den reducerede risiko set med beta-caroten i kosten, var beta-caroten i kosttilskudsform imidlertid forbundet med en øget risiko for at udvikle sygdommen.
Dysbiose i tarmmikrobiota kan forårsage alvorlig sekundær infektion hos COVID-19-patienter
Hvad slipper hurtigt af med halsbrand?
Del 2:Sådan håndterer du den elementære diæt
3 Fugtgivende drikkevarer, du har brug for, uanset om du har forstoppelse eller diarré
Fødevarer, der udløser diarré (men smager så godt)
Hvad er det egentlig, der underminerer din families tarmsundhed?
Er diverticulitis smitsom?
Hvad er divertikulitis? Divertikulitis er en betændelse i et divertikel og/eller divertikula (en unormal pose eller sække dannet på et svagt punkt i mave-tarmkanalens væg). Betændelse i et divertike
Årsager til højresidet brystsmerter
Der tales meget om venstresidige brystsmerter og dets forhold til hjertesygdomme. Men hvad med højresidige brystsmerter? Selvom det kan virke sikkert at antage, at det ikke er relateret til et hjertep
IBD &Crohn's Disease Exclusion Diæt (enteral ernæring)
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en kronisk betændelsestilstand, der påvirker mave-tarmkanalen. Den stigende forekomst af IBD har været forbundet med skift mod en vestlig diæt, og det menes, at tarm